A new blood test could speed up Alzheimer’s diagnoses. Will it lead to better treatments?
새로운 혈액검사로 알츠하이머병 진단이 빨라질 수 있습니다. 더 나은 치료법으로 이어질까요?
유망한 새로운 검사는 의사보다 알츠하이머병을 더 잘 발견하지만 전문가들은 모든 사람에게 권장하지는 않습니다.
The promising new test is better at detecting Alzheimer’s disease than physicians—but experts don’t recommend it for everyone.
By Tim Vernimmen
August 20, 2024
현재 누군가가 알츠하이머병에 걸렸다는 것을 증명하는 것은 침습적이고 비쌉니다.
하지만 언젠가 간단한 혈액 검사로 진단을 더 빠르고 쉽게 할 수 있을 것입니다.
과학자들은 수년간 혈류에서 알츠하이머병의 증거를 감지하는 방법을 개발하기 위해 노력해 왔으며, 7월 28일 Journal of the Medical American Association에 기술되고 필라델피아에서 열린 알츠하이머병 협회 국제 컨퍼런스에서 발표된 새로운 검사는 일반 의사보다 질병을 진단하는 데 더 나은 것으로 입증되었습니다.
이 도구는 현재 증상이 나타나기 전에 질병을 선별하는 데 권장되지 않지만 검사 접근성을 확대할 수 있습니다.
네덜란드 암스테르담 대학교 Medical Centers 신경화학자 neurochemist Inge Verberk 는 "이 연구의 결과는 놀랍고 매우 유망합니다"라고 말합니다.
"1차 진료에서 혈액 검사를 이용할 수 있으면 진단 지연이 줄어들고 치료를 더 일찍 시작할 수 있습니다.
더 효과적인 진단은 사람들이 전문신경과 의사를 방문하기 전까지 기다리는 시간도 줄일 수 있습니다."
Demonstrating that someone has Alzheimer’s is currently invasive and expensive. But one day, a simple blood test could make diagnosis faster and easier.
For years, scientists have worked to develop methods to detect evidence of Alzheimer’s in the blood stream, and a new test described on July 28 in the Journal of the Medical American Association and presented at the Alzheimer’s Association International Conference in Philadelphia proved better at diagnosing the disease than the average physicians. While the tool isn’t currently recommended to screen for the disease before symptoms emerge, it could expnd access to testing.
“The results of this study are striking and very promising,” says neurochemist Inge Verberk of the Amsterdam University Medical Centers in the Netherlands. “Having a blood test available in primary care might result in less diagnostic delay and earlier initiation of treatment. More effective diagnosis might also reduce waiting times before people can visit a specialized neurologist.”
How is Alzheimer’s diagnosed?
알츠하이머병은 어떻게 진단합니까?
환자의 알츠하이머병을 식별하는 것은 일반적으로 이 질병을 앓고 있는 사람의 뇌에서 발견되는 2가지 단백질에 달려 있습니다.
플라크로 뭉쳐지는 변형된 형태의 아밀로이드 베타와 엉킴으로 얽히는 타우입니다.
둘 다 치매 발병 위험이 더 높습니다.
이 세기가 바뀌면서 이러한 플라크와 엉킴의 존재는 환자의 뇌를 해부하여 사망 후에야 확인할 수 있었습니다.
Identifying Alzheimer’s in a patient hinges on two proteins typically found in the brains of people suffering from the disease: modified forms of amyloid-beta, which clump into plaques, and tau, which entwine into tangles. Both are associated with a higher risk of developing dementia. Around the turn of this century, the presence of these plaques and tangles could only be established after death, by dissecting a patient’s brain.
2000년대 중반, 과학자들은 중추 신경계를 흐르는 뇌척수액에서 이러한 단백질을 감지하는 방법을 알아냈고, 척추 천자를 통해서만 추출할 수 있습니다.
그러나 척수에 바늘을 삽입해야 하는데, 이는 매우 고통스러울 수 있으며 전혀 위험이 없는 것은 아닙니다.
오늘날 임상의는 뇌 스캔에서 아밀로이드 베타와 타우도 감지할 수 있습니다.
그러나 이를 위해서는 방사성 화합물을 혈류에 주입해야 하며 값비싼 장비도 필요합니다.
따라서 더 나은 진단 도구가 절실히 필요합니다.
In the mid-2000s, scientists figured out how to detect these proteins in the cerebrospinal fluid that courses through our central nervous system and can only be extracted via spinal tap. This involves inserting a needle into the spinal cord, however, which can be rather painful and is not entirely without risk. Today, clinicians can also detect amyloid-beta and tau on brain scans. But this requires injecting radioactive compounds into the blood stream, as well as expensive equipment. So better diagnostic tools are sorely needed.
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How does this blood test work?
이 혈액검사는 어떻게 작동합니까?
새로운 검사는 2가지 유형의 아밀로이드 베타와 2가지 유형의 타우의 혈액 수치를 비교합니다.
이러한 비율은 연구자들에게 뇌의 단백질 플라크와 엉킴 위험을 알려줍니다.
이 연구에서 연구자들은 스웨덴의 의료종사자들이 알츠하이머 환자를 식별하는 능력을 새로운 검사의 능력과 비교했습니다.
연구에 참여한 1차 진료의사는 척추 천자나 뇌 PET 스캔을 통해 나중에 알츠하이머병이 있는 것으로 밝혀진 환자 10명 중 6명만 정확하게 진단했습니다.
치매 전문의는 그보다 약간 더 나은 성과를 보이며 10명 중 7명을 진단했습니다.
하지만 새로운 혈액검사는 10명 중 9명의 환자를 정확하게 진단했습니다.
하지만 몇 가지 장애물이 남아 있습니다.
이 검사에는 질량분석법이라는 고급 방법이 필요한데, 여기에는 고급장비가 필요하고 혈액을 -80°C에서 보관해야 합니다.
또한 모든 혈액샘플을 스웨덴에서 검사를 실시한 미국회사로 분석을 위해 운송해야 했습니다.
따라서 이 검사를 시행하는 것은 들리는 것만큼 쉽거나 저렴하지 않을 수 있지만, 스웨덴 연구는 혈액검사가 정확한 진단을 위한 유용하고 임계값이 낮은 방법일 수 있다는 원칙을 증명해 주었으며, 특히 샘플을 덜 엄격한 방식으로 분석할 수 있다면 더욱 그렇습니다.
The new test compares the blood levels of two types of amyloid-beta and two types of tau. These ratios give researchers a sense of the risk of protein plaques and tangles in the brain.
For this study, researchers compared the ability of healthcare practitioners to identify Alzheimer’s patients in Sweden with that of the new test. Primary care physicians in the study correctly identified only 6 out of 10 patients that were later revealed to have Alzheimer’s by spinal tap or a PET scan of the brain. Dementia specialists did just slightly better, identifying 7 out of 10. Yet the new blood test provided a correct diagnosis for 9 out of 10 patients.
Some obstacles remain, though. The test requires an advanced method known as mass spectrometry, which involves advanced equipment and requires the blood to be stored at -80°C. All the blood samples also had to be transported for analysis from Sweden to the U.S. company that conducted the test. Implementing this test might therefore not be as easy or inexpensive as it sounds, but the Swedish study does provide proof of principle that blood tests can be useful, low-threshold methods for accurate diagnosis, especially if the samples could be analyzed in a less exacting way.
More tests to come
앞으로 더 많은 검사가 있을 예정입니다.
다행히도 이것이 앞으로 나올 알츠하이머병 혈액검사의 유일한 예는 아닙니다.
알츠하이머 협회의 과학 참여 부사장 Rebecca Edelmayer는 회의에서 다양한 혈액검사에 대한 다양한 연구가 발표되었다고 말했습니다.
"비교적 가까운 미래에 혈액 검사는 진단의 정확도를 크게 향상시킬 수 있습니다.
그러나 구현은 신중하고 통제된 방식으로 수행되어야 하며 훨씬 더 많은 연구가 필요합니다.
현재 이러한 검사는 일반 인구 위험 선별검사 또는 직접 소비자 검사로 권장되지 않습니다."
Thankfully, this isn’t the only Alzheimer’s blood test on the horizon. Various studies on different blood tests were presented at the meeting, says Rebecca Edelmayer, the Alzheimer’s Association’s vice president of scientific engagement. “In the relatively near future, blood tests may significantly improve the accuracy of diagnosis. However, the implementation must be done in a careful and controlled way, and much more research is needed. At this time, these tests are not recommended for general population risk screening or as direct-to-consumer tests.”
Wake Forest University 역학자 Michelle Mielke는 이러한 다른 혈액 검사 중 일부는 "질량 분석 검사만큼 좋다"고 말합니다.
그녀는 증상이 없는 사람에게는 혈액 검사가 권장되지 않는다고 덧붙였습니다.
알츠하이머병 가족력이 있는 경우에도 "현재 인지 장애가 없는 사람에게 양성 검사가 어떤 의미를 갖는지 이해하지 못하기 때문"이라고 합니다.
스웨덴 Lund University clinical neuroscientist 임상신경과학자, 이 연구 수석저자 Gemma Salvadó도 이에 동의합니다.
그녀는 "현재 인지장애가 없는 사람에게는 이 검사를 권장하지 않습니다"라고 말하며, 뇌 기능을 측정하기 위해 고안된 검사에서 알츠하이머병 범위에 속하지 않는 환자를 언급했습니다.
"그리고 이 검사는 항상 신경과 전문의나 노인과 전문의와 함께 해야 합니다.
이들은 특정 환자의 맥락에서 결과가 무엇을 의미하는지 이해하는 사람입니다."
이 검사는 일반적 타우와 질병 과정 초기에 나타나 질병이 진행됨에 따라 농도가 계속 증가하는 p-tau217이라는 변형된 형태의 혈액 수치를 비교합니다.
Salvadó는 일부 환자, 예를 들어 특정 신장질환 환자의 경우 혈액 내 모든 단백질수치가 일반적으로 더 높기 때문이라고 설명합니다.
"따라서 p-tau217 수치가 높다고 해서 반드시 알츠하이머병이 있다는 것을 나타내는 것은 아닙니다."
같은 이유로 이 검사는 2가지 다른 종류의 아밀로이드 베타의 혈액 농도도 비교합니다.
Salvadó는 혈액검사를 사용하여 아밀로이드 베타와 타우를 확인할 수 있는 기능을 통해 오늘날 검사를 받을 수 없는 인구에서도 검사를 할 수 있을 것이라고 말합니다.
특히 사용하기 쉽고 더 널리 이용가능한 유사한 검사도 효과적인 것으로 나타나면 더욱 그렇습니다.
또한 자원이 부족한 국가의 연구자들이 알츠하이머 연구가 거의 이루어지지 않은 지역에서 연구를 수행하는 데 도움이 될 것입니다.
Some of these other blood tests “are as good as the mass spectrometry test,” says Michelle Mielke, an epidemiologist at Wake Forest University. She adds that blood tests are not recommended for people without symptoms, even if they have a family history of Alzheimer’s disease, since “we do not currently understand what a positive test means for people without cognitive impairment.”
Gemma Salvadó, a clinical neuroscientist at Lund University in Sweden and a senior author on the study, agrees. “We don’t currently recommend this test for people who are not cognitively impaired,” she says, referring to patients who don’t score within the Alzheimer’s range on tests designed to gauge the functioning of their brain. “And this test should always be done together with a specialist like a neurologist or a geriatrician, someone who understands what the results mean in the context of a specific patient.”
The test compares the blood levels of regular tau and a modified form called p-tau217 that appears quite early in the disease process and keeps increasing in concentration as the disease progresses. This is because in some patients, for example those with certain kidney disorders, the levels of all proteins in the blood are generally higher, explains Salvadó. “So a higher level of p-tau217 as such does not necessarily indicate they may have Alzheimer’s.” For the same reason, the test also compares the blood concentration of two different kinds of amyloid-beta.
The ability to check for amyloid-beta and tau using a blood test might allow testing in populations that have no access to testing today, says Salvadó, especially if similar tests that are easier to use and more widely available would also be shown to be effective. It would also help researchers in resource-limited countries conduct studies in areas where little Alzheimer’s research has been done.
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No treatment yet
아직 치료법 없음
이러한 발견은 유망하지만, 어느 정도 주의가 필요하다고 글로벌 뇌건강 연구소의 신경과학자 Chi Udeh-Momoh는 말합니다.
"이와 같은 검사는 거의 전적으로 서구 인구에서, 주로 고소득 환경에서 개발되었습니다.
따라서 다른 인구 통계에 적용할 수 있을지는 불확실한데, 특히 인종적, 사회경제적 배경이 다른 사람들에게는 그렇습니다."
스웨덴 연구 참여자들은 다른 건강문제, 교육수준, 도시에 사는지 시골에 사는지 등에서 매우 다양했는데, 이 모든 요소가 알츠하이머 위험에 영향을 미칠 수 있지만 인종적 다양성은 낮았습니다.
존스홉킨스대학 경제역학자 Emmanuel Drabo는 이는 미국의 더 다양한 인구에 외삽하는 것이 어려울 수 있다는 것을 의미한다고 말합니다.
"p-tau217의 비율은 그룹마다 다른 의미를 가질 수 있습니다."
따라서 이 초기 연구가 아무리 고무적이더라도 다른 곳에서 반복하는 것이 중요할 것입니다.
진단 외에도 혈액검사는 의사가 어떤 환자가 다른 유형의 치료를 통해 혜택을 볼 수 있는지 판단하는 데 도움이 될 수 있습니다.
알츠하이머병에 대한 대부분의 현재 치료법은 증상을 관리하는 데 그치지만, 아밀로이드 베타를 표적으로 하는 2가지 최근 개발된 항체는 질병 진행을 약간 지연시킬 수 있습니다.
그러나 이러한 약물은 인지저하를 몇 달 정도만 늦출 뿐이며, 안전을 보장하기 위해 사전 유전자검사와 정기적 MRI 검사가 필요한 뇌의 붓기와 출혈과 같은 부작용 위험이 있습니다.
효과적 치료법이 없더라도 더 쉽게 접근할 수 있는 정보가 중요하다고 Salvadó는 말합니다.
더 효율적 검사를 통해 환자가 처리하고 준비할 시간을 더 많이 얻을 수 있기 때문입니다.
그녀는 "환자와 가족이 너무 장애가 되기 전에 미래를 계획할 수 있습니다"라고 말합니다.
Salvadó는 지속적 연구노력에서 질병을 상당히 늦추거나 멈추거나 역전시킬 수 있는 약물이 나오면 검사가 중요해질 수 있다고 말합니다.
"심장병이 좋은 비유라고 생각합니다.
증상 없어도 혈액 내 콜레스테롤 수치를 쉽게 측정할 수 있습니다.
수치가 너무 높으면 다이어트를 시작하거나 약 먹을 수 있습니다.
아마도 미래에는 뇌에 축적된 아밀로이드 베타와 타우를 검사하여 고콜레스테롤처럼 치료할 수 있을 것입니다.
하지만 이건 아직 초기 단계입니다."
While these findings are promising, some caution is warranted, says Chi Udeh-Momoh a neuroscientist at the Global Brain Health Institute. “Tests like these have been almost exclusively developed in Western populations, and primarily in high-income settings. So their applicability to other demographics remains uncertain, particularly those with different ethnic and socioeconomic backgrounds.”
The participants in the Swedish study were quite diverse in terms of their other health problems, education level and whether they lived in the city or in rural areas, all of which may have an effect on Alzheimer’s risk, but the ethnic diversity was low. This means extrapolating to the more diverse population of the U.S. might be difficult, says economic epidemiologist Emmanuel Drabo of Johns Hopkins University. “The percentage of p-tau217 may have different implications for different groups.” So as encouraging as this initial study might be, it will be important to repeat it elsewhere.
Beyond diagnosis, the blood test may also help doctors determine which patients might benefit from different types of treatment. Most current treatments for Alzheimer’s just manage symptoms, but two recently developed antibodies that target amyloid-beta can slightly delay disease progression. These drugs only slow cognitive decline by a few months, however, and come with a risk of side effects like swelling and bleeding in the brain that requires advance genetic testing as well as regular MRI scans to ensure safety.
Even in the absence of effective treatment, more easily accessible information is important, says Salvadó, as more efficient testing could give patients more time to process and prepare. “It allows patients and their families to plan for the future before they’re too disabled,” she says.
If medication that can significantly slow down, halt or reverse the disease does emerge from ongoing research efforts, testing may become crucial, says Salvadó. “I think heart disease is a good analogy: you can easily measure cholesterol levels in the blood, even in the absence of symptoms. And if levels are too high, you can start a diet or take a pill. Perhaps in the future, the accumulation of amyloid-beta and tau in the brain can be tested and treated like high cholesterol. But these are very early days.”
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