Could Blockbuster Weight Loss Drugs Also Be Used to Treat Heart Disease, Alzheimer’s, and Cancer?
블록버스터 #체중감량약물 - 심장병, 알츠하이머병, 암치료에도 사용할 수 있나요?
전 세계 연구자들은 Ozempic, Mounjaro 및 Wegovy 같은 GLP-1 약물이 다양한 질병 치료에 도움이 될 수 있다고 확신하고 있습니다.
Researchers around the globe are betting that GLP-1 medications like Ozempic, Mounjaro, and Wegovy may help treat a variety of medical conditions.
on January 5, 2024
Ozempic 및 Wegovy 같은 약물을 복용하는 사람들에 대한 연구는 알코올에 대한 욕구감소 및 심장건강 개선과 같은 다른 긍정적 부작용을 보여주었습니다. Research on people taking drugs like Ozempic and Wegovy has shown other positive side effects, like a decreased desire for alcohol and better heart health.
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GLP-1 작용제가 더 많은 영향을 미칠 것이라고 상상하기는 어렵습니다 - 이 약물은 이미 제2형 당뇨병과 비만을 치료하는 방식을 변화시켰습니다.
그러나 많은 전문가들은 이 약물이 혈당조절과 체중관리를 넘어서는 영역에서 훨씬 더 많은 가능성을 갖고 있다고 믿고 있습니다.
당뇨병과 비만치료는 물론 심장병, 뇌졸중, 알츠하이머병, 다낭성난소증후군(PCOS), 심지어 암 같은 질환에 대해서도 GLP-1 관련된 1,000개 이상의 임상시험이 현재 전 세계에서 진행되고 있습니다.
It’s hard to imagine GLP-1 agonists making more of an impact — the drugs have already transformed the way type 2 diabetes and obesity are treated. But many experts believe that the drugs hold even more promise in areas that go well beyond blood sugar control and weight management.
Over 1,000 clinical trials involving GLP-1s are currently being conducted all around the world — not just in treating diabetes and obesity, but for conditions such heart disease, stroke, Alzheimer’s disease, polycystic ovary syndrome (PCOS), and even cancer.
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Many Health Problems Spring From Inflammation and How the Body Processes Insulin
많은 건강문제는 염증과 신체의 인슐린 처리방식으로 인해 발생합니다
약물이 하나 이상의 질병 상태를 치료하는 것은 드문 일이 아니지만, GLP-1을 사용하여 조사되는 광범위한 상태는 다음과 같습니다.
몸전체 여러 시스템에서 이 약물이 그토록 유망한 이유는 무엇일까?
Jamy는 "많은 건강 문제가 인슐린 저항성 붕괴, 신체가 포도당을 처리하는 방식의 이상, 염증으로 시작되기 때문에 이러한 약물이 광범위한 효과를 가지고 있다고 믿습니다. 이런 현상은 모두 환경과 과도한 체중증가로 인해 발생할 수 있습니다"라고 Jamy는 말합니다.
Ard 박사는 노스캐롤라이나 주 윈스턴 세일럼 웨이크 포레스트 대학교 의과대학 전염병학 및 예방교수 성인의 비만 및 제2형 당뇨병 치료 전략을 연구하는 데 중점을 둔 임상연구원입니다.
GLP1 기반 약물은 사람들이 소비하는 칼로리 수를 줄이는 데 매우 효과적이므로 인슐린 민감성과 포도당대사에 직접적 영향을 미친다고 Ard 박사는 말합니다.
그들은 또한 염증을 감소시키지만 그것이 GLP-1 약물의 직접적 효과인지 아니면 단순히 체중감소의 결과인지는 여전히 불분명하다고 그는 말합니다.
“이것을 결합하면 압도적 생물학적 효과가 나타납니다.
이러한 내부 대사환경의 영향을 받지 않는 장기 시스템은 없습니다”라고 Ard는 말합니다.
Although it isn’t unusual for a drug to treat more than one disease state, the wide range of conditions that are being investigated with GLP-1 is. What is it that makes the drug so promising in multiple systems throughout the body?
“I believe that these medications have such broad effects because a lot of health problems begin with disruptions in insulin resistance, abnormalities in how the body handles glucose, and inflammation, which can all be driven by our environments and excess weight gain,” says Jamy Ard, MD, a professor of epidemiology and prevention at Wake Forest University School of Medicine in Winston Salem, North Carolina, and a clinical researcher focused on studying strategies to treat obesity and Type 2 diabetes in adults.
GLP1-based drugs are very effective at helping people reduce the number of calories they consume, and therefore have direct effects on insulin sensitivity and glucose metabolism, says Dr. Ard. They also reduce inflammation, but it’s still unclear if that’s a direct effect of GLP-1 drugs or it’s simply a result of the weight loss, he says.
“When you combine these, it creates an overwhelming biological effect. There is no organ system that is not affected by this internal metabolic environment,” says Ard.
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GLP-1 Receptors Exist Throughout the Body
GLP-1 수용체는 몸 전체에 존재
GLP-1은 췌장에서 인슐린과 글루카곤 분비를 조절하지만 GLP-1 수용체는 뇌, 심혈관계, 면역계, 내장, 신장 등 신체의 다른 부위에 널리 분포되어 있다고, 오하이오주 클리블랜드 클리닉 내분비 및 대사연구소의 내분비 임상약학 전문가 PharmD의 Diana Isaacs는 말합니다.
“신체의 다른 부위에 있는 이들 수용체는 다른 질환을 치료할 수 있는 가능성을 열어줍니다”라고 Isaacs 박사는 말합니다.
"이 약물 계열은 이미 제2형 당뇨병과 비만에 대해 놀라운 가치를 보여줬으며, 더 많은 질병을 치료할 수 있는 잠재력에 대해 생각하는 것은 매우 흥미롭습니다."
Although GLP-1s work in the pancreas to regulate insulin and glucagon secretion, GLP-1 receptors are widely distributed in other areas of the body, including the brain, cardiovascular and immune systems, gut, and kidneys, says Diana Isaacs, PharmD, an endocrine clinical pharmacy specialist at the Endocrine and Metabolism Institute at Cleveland Clinic in Ohio.
“These receptors in other areas of the body make it promising to treat other conditions,” says Dr. Isaacs. “This drug class has already shown incredible value for type 2 diabetes and obesity, and it’s exciting to think about the potential to treat even more conditions.”
현재 시판되는 GLP-1 계열에는 제2형 당뇨병에 처방되는 오젬픽(세마글루타이드), 문자로(티르제파티드), 과체중 및 비만치료에 처방되는 위고비(세마글루타이드), 젭바운드(티르제파티드) 등이 있습니다.
당뇨병과 비만 외에 다른 질병에 대한 약물의 영향은 임상시험과 "실제세계"에서 약물을 복용하는 사람들에게서 관찰되었습니다.
그러나 GLP-1이 이러한 다른 질병을 치료하는 데 안전하고 효과적인지에 대해서는 의문이 남아 있습니다.
다음은 연구 중인 약물과 연구자들이 발견하고자 하는 내용에 대한 요약입니다.
The class of currently available GLP-1s includes Ozempic (semaglutide) and Mounjaro (tirzepatide), which are prescribed for type 2 diabetes, and Wegovy (semaglutide) and Zepbound (tirzepatide), which are prescribed to treat being overweight and obesity.
The drugs’ impact on other diseases besides diabetes and obesity have been observed in clinical trials and in people taking the medications in the “real world” — but questions remain if GLP-1s are safe and effective in treating these other conditions. Here’s a rundown of how the drugs that are being studied and what researchers hope to discover.
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GLP-1s for Heart Disease and Stroke
심장질환 및 뇌졸중에 대한 GLP-1
몇몇 GLP-1 약물을 이용한 심혈관 결과시험에서는 심장마비, 뇌졸중, 심혈관사망 같은 주요 심혈관사건을 줄이는 데 인상적 개선이 나타났습니다.
비만과 과체중이 심장마비와 뇌졸중의 위험요소라는 점을 고려하면 이는 예상할 수 있는 일입니다.
그러나 다른 약물과 생활습관 중재는 포도당 감소와 체중감소를 보여주었음에도 불구하고 이러한 유형의 인상적 결과를 보여주지 못했다고 Isaacs는 지적합니다.
"이것은 체중감량이나 혈당저하 이상의 메커니즘이 있음을 나타냅니다"라고 그녀는 말합니다.
Cardiovascular outcome trials with several GLP-1 drugs have shown impressive improvements in reducing major adverse cardiovascular events like heart attacks, strokes, and cardiovascular death, says Isaacs.
That would be expected, given that obesity and being overweight are risk factors for heart attack and stroke. But other drugs and lifestyle interventions, despite showing glucose lowering and weight loss, have not demonstrated these types of impressive results, Isaacs points out. “This indicates that there are mechanisms that go well beyond just weight loss or glucose lowering,” she says.
이는 위약을 복용한 사람들이 위약에 비해 심장마비, 뇌졸중 또는 심장질환으로 인한 사망의 발생률이 20% 더 낮은 Wegovy 체중감량 시험 SELECT에서 나타났습니다.
That was shown in the Wegovy weight loss trial SELECT, where people taking the drug had a 20 percent lower incidence of heart attack, stroke, or death from heart disease compared with placebo, says Ard.
감소된 위험의 대부분은 체중감소 결과일 수 있지만 SELECT 시험의 체중감소는 각 참가자 체중의 평균 약 8~9%로 특별히 크지는 않았습니다.
Ard는 “이것은 아직 결정되지 않은 다른 주요 효과가 있을 수 있다는 의문을 제기합니다”라고 말합니다.
Much of the reduced risk could be a result of weight loss, but the weight loss in the SELECT trial wasn’t especially large — around 8 to 9 percent on average of each participant’s body weight, he says. “This leaves open the question that there may be some other primary effect that is yet to be determined,” says Ard.
SELECT 시험은 비만치료에 사용되는 약물이 대규모 무작위 대조시험에서 심혈관질환 감소를 보여준 최초 사례라고 Isaacs는 말했습니다.
"이것은 우리가 과체중과 비만(단순한 미용상태가 아닌 심혈관위험요인으로)을 보는 방식의 패러다임을 바꿀 수 있으며 체중감량을 위해 이러한 약물에 대한 적용 범위와 접근성이 확대되기를 희망합니다"라고 그녀는 말합니다.
GLP-1 약물의 심혈관 혜택을 평가하는 임상시험에는 비만 및 심부전 환자를 대상으로 한 티르제파티드에 대한 임상시험이 포함되며 2024년 7월까지 완료될 것으로 예상되며, 하나는 표준치료법과 비교하여 뇌로 가는 큰 혈관이 막혀 발생하는 뇌졸중 환자 혈전을 기계적으로 제거하는 세마글루타이드에 대한 것입니다.
The SELECT trial is the first time a drug used for obesity has shown a cardiovascular disease reduction in a large, randomized controlled trial, says Isaacs. “This may change the paradigm of how we view overweight and obesity (as a cardiovascular risk factor and not just a cosmetic condition) and will hopefully expand coverage and access for these medications for weight loss,” she says.
The trials evaluating cardiovascular benefits of GLP-1 medications include one for tirzepatide in people with obesity and heart failure, expected to be completed by July 2024, and one for semaglutide along with mechanical removal of clots in patients with strokes caused by the blockage of large blood vessels to the brain compared with standard therapy.
GLP-1s for Alzheimer’s Disease and Parkinson’s Disease
알츠하이머병 및 파킨슨병에 대한 GLP-1
2가지 임상시험 Evoke와 Evoke+에서는 초기 알츠하이머병 환자를 대상으로 세마글루타이드의 잠재적 신경보호 이점을 테스트하고 있습니다.
예비 결과는 빠르면 2025년에 발표될 수 있습니다.
GLP-1 약물인 릭시세나타이드(Adlyxin)는 현재 미국에서 사용할 수 없지만 미국 FDA에 따르면 1년간 연구결과에 따르면 이 약물이 초기 파킨슨병에서 운동 증상 진행을 늦출 수 있는 것으로 나타났습니다.
완전한 결과는 2024년 초에 나올 것으로 예상됩니다.
현재와 미래의 연구에서 이러한 유형의 질환에 대한 GLP-1의 일부 효과에 대한 합리적 임상증거가 발견된다면 가장 큰 잠재적 영향은 예방 공간 또는 경도인지장애의 진행 속도 저하일 수 있다고 Ard는 말합니다.
"아밀로이드 침착을 목표로 하는 다른 치료법과 함께 이러한 약물을 사용하는 역할도 있을 수 있습니다"라고 그는 말합니다.
Two clinical trials, Evoke and Evoke+, are testing the potential neuroprotective benefits of semaglutide in patients with early Alzheimer’s disease. Preliminary findings could be published as early as 2025.
Although the GLP-1 drug lixisenatide (Adlyxin) isn’t currently available in the United States, per the U.S. Food and Drug Administration, preliminary results of a one-year study suggest that the drug may slow the progression of motor symptoms in early Parkinson’s disease. The complete findings are expected in early 2024.
If current and future studies find reasonable clinical evidence of some effect for GLP-1s for these types of conditions, the biggest potential impact may be in the prevention space or in slowing progression of mild cognitive impairment, says Ard. “There may also be a role of using these medications in combination with other therapies that target amyloid deposition,” he says.
GLP-1s for Addictive Behaviors Such as Alcohol Use Disorder and Smoking
알코올 사용장애 및 흡연 같은 중독성 행동에 대한 GLP-1
연구에 따르면 GLP-1이 알코올 갈망을 줄이고 알코올 사용장애 있는 사람들이 술을 덜 마시는 데 도움이 될 수 있다는 증거가 제공되었습니다.
체중감량을 위해 세마글루타이드를 복용한 사람들의 의료기록을 조사한 소규모 사례 시리즈에서는 약을 복용한 6명 모두에서 알코올 사용장애 증상이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.
현재 6개월간 진행된 전향적 연구에서는 세마글루타이드 치료가 알코올 사용장애 및 비만진단 받은 108명을 대상으로 알코올 섭취량을 줄이는 데 도움이 되는지 여부를 조사하고 있습니다.
GLP-1이 니코틴을 포함한 중독성 약물의 사용을 줄일 수 있다는 증거도 있습니다.
연구에서는 사람들이 담배 습관을 끊는 데 도움이 되는 세마글루타이드의 효과를 위약과 비교하고 있습니다.
Research has provided evidence that GLP-1s may reduce alcohol cravings and help people with alcohol use disorder drink less. A small case series that examined the medical records of people on semaglutide for weight loss found a significant reduction in the symptoms for alcohol use disorder in all six people taking the medication.
A prospective six-month study is currently investigating whether treatment with semaglutide helps reduce alcohol intake in 108 people diagnosed with alcohol use disorder and obesity.
There’s also evidence that GLP-1s may reduce the use of addictive drugs, including nicotine. Research is comparing the effectiveness of semaglutide to placebo in helping people kick the cigarette habit.
GLP-1s for Sleep Apnea
수면 무호흡증을 위한 GLP-1
Tirzepatide는 C-PAP 기계를 사용하는 사람과 기계를 사용할 수 없거나 사용을 꺼리는 사람 모두의 폐쇄성 수면무호흡증을 치료하기 위해 연구되고 있습니다.
3상 임상시험은 2024년 봄에 완료될 예정이며 결과는 그 해 말에 발표될 예정입니다.
Tirzepatide is being studied in treating obstructive sleep apnea in both people who use a C-PAP machine and in people who are unable or unwilling to use the machine. The phase 3 trial is set to finish in spring 2024 with results published later that year.
GLP-1s for Liver Disease and Kidney Disease
간 질환 및 신장 질환에 대한 GLP-1
연구자들은 비알코올성 지방간염(NASH)이라는 일종의 지방간 질환을 앓고 있는 1,200명을 대상으로 한 후기 단계시험에서 세마글루타이드를 테스트하고 있습니다.
Tirzepatide는 또한 약 200명의 NASH 환자를 대상으로 한 2상 연구에서도 평가되고 있습니다.
FLOW 시험에서 세마글루티드는 만성신장질환(CKD) 진행을 지연시키고 신장 및 심혈관 사망위험을 낮추는 것으로 나타났습니다.
연구에서는 또한 제2형 당뇨병 유무에 관계없이 과체중 또는 비만이고 CKD가 있는 사람들을 대상으로 티르제파티드를 평가하고 있습니다.
Researchers are testing semaglutide in a late-stage trial of 1,200 people with a type of fatty liver disease called nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Tirzepatide is also being evaluated in a Phase 2 study of nearly 200 NASH patients.
In the FLOW trial, semaglutide was shown to delay the progression of chronic kidney disease (CKD) and lower the risk of kidney and cardiovascular mortality. Research is also evaluating tirzepatide in people who are overweight or obese and have CKD, with or without type 2 diabetes.
GLP-1s for Osteoarthritis
골관절염을 위한 GLP-1
2023년 7월 류마티스질환연보(Annals of the Rheumatic Diseases) 에 발표된 연구에 따르면 GLP-1 약물은 골관절염의 질병 과정에 영향을 미칠 수 있습니다.
연구원들은 약물을 복용한 사람들이 GLP-1을 복용하지 않은 사람들보다 체중이 더 많이 감소하고 무릎 수술을 덜 받았다는 사실을 발견했습니다.
연구자들은 현재 Eli Lilly의 실험용 GLP-1인 리타트루타이드의 효능과 안전성을 전향적으로 테스트하기 위해 과체중이고 무릎 골관절염 있는 참가자를 모집하고 있습니다.
GLP-1 drugs may impact the disease process in osteoarthritis, according to a study published in July 2023 in the Annals of the Rheumatic Diseases. Researchers found that people on the drugs lost more weight and had fewer knee surgeries than people not taking a GLP-1.
Researchers are currently recruiting participants who are overweight and have knee osteoarthritis to prospectively test the efficacy and safety of an experimental GLP-1 from Eli Lilly, retatrutide.
GLP-1s for Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)
다낭성 난소 증후군(PCOS)에 대한 GLP-1
PCOS가 있는 여성은 과도한 테스토스테론을 생성하여 고통스럽고 무겁거나 불규칙한 생리, 불임, 과도한 얼굴 및 체모, 심한 여드름 및 난소의 작은 낭종을 유발할 수 있습니다.
이러한 호르몬 불균형은 대사 합병증을 유발할 수도 있습니다.
2022년 8월 Fertility and Sterility 발표 연구에 따르면 GLP-1 리라글루타이드가 테스토스테론 수치 상승을 크게 줄이는 데 도움이 되었으며 PCOS 및 비만 여성의 모든 부작용을 치료하는 데 위약보다 우수하다는 사실이 밝혀졌습니다.
Women with PCOS produce excess testosterone, which can lead to painful, heavy, or irregular periods, infertility, excess facial and body hair, severe acne, and small cysts on the ovaries. This hormonal imbalance can also cause metabolic complications.
A study published in August 2022 in Fertility and Sterility found that the GLP-1 liraglutide helped reduce elevated testosterone levels significantly and was superior to placebo in treating all adverse symptoms in women with PCOS and obesity.
GLP-1s for Colorectal Cancer and Cancer-Fighting Cells
대장암 및 암 퇴치 세포를 위한 GLP-1
2023년 12월 JAMA Oncology에 발표된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 대규모 후향적 연구에 따르면 GLP-1 약물이 대장암 위험을 줄일 수 있다고 합니다.
과체중이나 비만이 있는 사람과 그렇지 않은 사람 모두에서 위험이 더 낮은 것으로 나타났습니다.
GLP-1 drugs could reduce the risk of colorectal cancer, according to a large retrospective study of people with type 2 diabetes published in December 2023 in JAMA Oncology. The lower risk was found in both people with overweight or obesity and people without.
GLP-1 약물이 "천연살해자"(NK) 항암 면역세포의 기능을 회복하는 데 도움이 될 수 있다는 증거도 있습니다.
아일랜드의 한 연구에서는 NK 세포의 회복된 암 사멸 효과가 GLP-1의 주요 체중감소 기능과 무관하다는 사실을 발견했으며, 이로 인해 연구자들은 이 약물이 NK 세포의 엔진을 직접적으로 가동시킨다는 결론을 내리게 되었습니다.
오하이오 주립대학교 종합암센터-제임스 암병원 및 솔로러브 연구소의 내분비학, 당뇨병, 신진대사 부문 책임자 Matthew Ringel 박사는 사람들이 체중을 감량하면 면역 기능에도 영향을 미친다는 사실을 알고 있다고 말합니다.
Ringel 박사는 “GLP-1 작용제가 자연살해세포 기능에 직접적 영향을 미친다면 매우 흥미로울 것입니다”라고 말했습니다.
이 이론을 확증하기 위해서는 다양한 유형의 암 발병 위험을 종점으로 삼는 대규모 전향적 연구가 수행되어야 한다고 그는 말했습니다.
There’s also evidence that GLP-1 medications may help restore function in the “Natural Killer” (NK) anticancer immune cell. An Irish study found that the restored cancer-killing effect of the NK cells was independent of the GLP-1’s main weight loss function, leading researchers to conclude that the drugs directly kick-start the NK cells’ engine.
We know that when people lose weight, it also affects immune function, says Matthew Ringel, MD, director of the division of endocrinology, diabetes, and metabolism at The Ohio State University Comprehensive Cancer Center–James Cancer Hospital and Solove Research Institute.
“It would be intriguing if GLP-1 agonists directly affect how well the natural killer cells work,” says Dr. Ringel. Larger prospective studies with the risk of developing different types of cancer as an endpoint would need to be conducted to confirm this theory, he says.
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Editorial Sources and Fact-Checking
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